В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — выявить болезнь и помочь пациенту выжить. Руководит группой доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость: мышечный инфаркт в его правой ноге когда-то не распознали вовремя. Как специалист, Хаус безусловно одарён, однако в общении с теми, кого лечит, он далёк от сочувствия и при первой возможности старается с ними не встречаться. Постоянная борьба с физической болью отражается на его характере — колкие слова и резкий тон стали привычной манерой, а трость лишь усиливает это впечатление. Со стороны его поступки могут казаться лишёнными человечности, но именно острый ум, нестандартное мышление и почти безошибочная интуиция делают его блестящим врачом, заслужившим признание коллег. Будучи специалистом по инфекциям, он мастерски распутывает сложные случаи, находя в каждом из них медицинскую головоломку, которую страстно желает решить. Идеальный мир для Хауса — это возможность ставить диагнозы, не покидая собственного кабинета.